La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó la inyección de donanemab de Eli Lilly para tratar la enfermedad de Alzheimer en pacientes con deterioro cognitivo o demencia con placas amiloides confirmadas. Este tratamiento, administrado mediante infusión intravenosa cada cuatro semanas, ha demostrado en un ensayo clínico de fase 3 ralentizar el deterioro cognitivo y funcional hasta en un 35% en comparación con el placebo durante un período de 18 meses, además de reducir el riesgo de enfermedad clínica. progresión en un 39%.
Donanemab es la primera terapia basada en la eliminación de placas amiloides, con evidencia de que el tratamiento puede detenerse cuando esas placas desaparecen, lo que podría limitar la duración del tratamiento, según Eli Lilly.
La aprobación final se produjo apenas un mes después de que un panel asesor de la FDA concluyera unánimemente que los beneficios de donanemab superan sus riesgos, basándose en datos de ensayos que demuestran su eficacia en pacientes con Alzheimer en etapa temprana.
Las placas amiloides, depósitos anormales de proteínas en el cerebro, están asociadas con el deterioro cognitivo y funcional característico de la enfermedad de Alzheimer. Donanemab puede ayudar a eliminar estas placas y reducir la progresión del deterioro de funciones como la capacidad de procesar nueva información, recordar datos importantes, planificar, organizar, preparar comidas, utilizar electrodomésticos, gestionar las finanzas y relajarse.
La eficacia de donanemab se evaluó en un ensayo doble ciego controlado con placebo en 1.736 pacientes con Alzheimer en los que se confirmó que tenían patología amiloide y deterioro cognitivo. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir donanemab en dosis de 700 mg cada 4 semanas durante las primeras 3 dosis, seguidas de 1400 mg cada 4 semanas o placebo durante un total de 72 semanas.
En el ensayo clínico de fase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2, los participantes en las primeras etapas de la enfermedad mostraron los mejores resultados con donanemab. Analizados durante 18 meses, aquellos en una etapa menos avanzada (con niveles bajos a moderados de proteína tau) mostraron una reducción significativa del 35% en la discapacidad en comparación con el placebo, mejorando la capacidad cognitiva y el rendimiento en las actividades diarias. También se observó una mejora estadísticamente significativa del 22 % en el grupo de estudio general. Además, en ambos grupos, el tratamiento con donanemab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad en un 39% en comparación con el placebo.
Donanemab redujo las placas amiloides en una media del 61% a los 6 meses, el 80% a los 12 meses y el 84% a los 18 meses desde el inicio del estudio. Uno de los objetivos del tratamiento es alcanzar niveles mínimos de placas amiloides, como lo confirma la tomografía por emisión de positrones (PET). Si los participantes alcanzan estos niveles, pueden completar el tratamiento y cambiar al placebo durante el resto del ensayo.
Los participantes del estudio tenían una edad media de 73 años (rango, 59 a 86 años) y el 57% eran mujeres. El origen étnico era 91% blanco, 6% asiático, 4% hispano o latino y 2% negro o afroamericano.
Donanemab puede causar anomalías de neuroimagen relacionadas con amiloide (ARIA), un posible efecto secundario que generalmente es asintomático y se detecta mediante resonancia magnética (MRI). Estos cambios pueden incluir inflamación cerebral transitoria o microsangrado en la superficie del cerebro y, en raras ocasiones, hemorragias más grandes. Los pacientes homocigotos para ApoE ε4 tienen una mayor incidencia de ARIA, por lo que se recomienda realizar pruebas del estado de ApoE ε4 antes de iniciar el tratamiento. Además, donanemab puede provocar reacciones alérgicas, algunas graves y potencialmente mortales, normalmente durante la infusión o en un plazo de 30 minutos. Otro efecto secundario común es el dolor de cabeza.
