Un estudio reciente realizado por investigadores de la Universidad de Tampere, publicado en Nature Immunology, exploró el potencial de un inhibidor de la transglutaminasa 2 como tratamiento para la enfermedad celíaca. Estudios de tejidos anteriores han demostrado que el inhibidor ZED1227 puede prevenir el daño intestinal causado por el gluten. Los resultados del nuevo estudio, basado en el análisis de la actividad molecular de más de 10.000 genes, ofrecen pruebas contundentes de que podemos estar cerca de encontrar el primer fármaco eficaz para tratar la enfermedad celíaca.
Contexto y temas actuales
El consumo de cereales que contienen gluten como el trigo provoca una respuesta inmune anormal en el intestino delgado, llegando a desarrollar la enfermedad celíaca hasta en un 2% de la población. Actualmente no existe ningún tratamiento farmacológico y la única opción es seguir una dieta estricta sin gluten de por vida. Sin embargo, los síntomas y el daño intestinal pueden persistir debido al gluten oculto incluso en pacientes que siguen estrictamente esta dieta.
Estudios y hallazgos recientes
Keijo Viiri, profesor asociado de biología celular y molecular, señala que los análisis de tejidos tradicionales no siempre revelan completamente el estado de la mucosa intestinal. Estudios anteriores han demostrado que, aunque el tejido intestinal puede parecer sano, puede tener “marcas” moleculares que afectan la expresión de genes relacionados con la absorción de vitaminas y oligoelementos. Esto puede explicar las deficiencias de micronutrientes que se observan a menudo en pacientes celíacos que siguen una dieta sin gluten.
Un estudio previamente coordinado por el profesor emérito Markku Mäki demostró que ZED1227 prevenía el daño intestinal inducido por el gluten en pacientes celíacos, aunque sus mecanismos de acción no se comprenden completamente. Una nueva investigación de la Universidad de Tampere analizó estos mecanismos moleculares para probar si ZED1227 es un candidato viable para el tratamiento de la enfermedad celíaca.
Metodología y resultados de la investigación.
El estudio evaluó la eficacia y los mecanismos de ZED1227 utilizando biopsias intestinales de pacientes con enfermedad celíaca. Estas biopsias se realizaron después de una dieta sin gluten a largo plazo y nuevamente después de seis semanas de exposición al gluten, durante las cuales los pacientes consumieron 3 gramos de gluten por día. Al mismo tiempo, algunos pacientes recibieron 100 miligramos diarios de ZED1227 o un placebo.
“Al medir la actividad genética, descubrimos que la administración oral de ZED1227 previno eficazmente el daño de la mucosa intestinal y la inflamación causada por el gluten. En el grupo que recibió el medicamento, la actividad de los genes responsables de la absorción de nutrientes y oligoelementos volvió a los niveles anteriores a la exposición al gluten”, dijo Viry.
El futuro del tratamiento de la enfermedad celíaca
Aunque todavía es demasiado pronto para decir que ZED1227 eliminará la necesidad de una dieta sin gluten, este medicamento se puede utilizar junto con la dieta actual. “Si ZED1227 está disponible, podría ser útil como tratamiento personalizado, especialmente para pacientes celíacos con un genotipo HLA de alto riesgo”, concluyó Viiri.
